这篇研究报道了大肠杆菌LetAB磷脂转运复合体的冷冻电镜结构，发现LetA采用与已知转运蛋白家族无关的独特结构，其跨膜结构域与真核生物四跨膜超家族进化相关。研究通过深度突变扫描、分子动力学模拟和功能实验，揭示了LetA通过构象变化驱动磷脂从内膜转运至LetB隧道的新机制，为细菌膜脂质稳态维持提供了重要见解。

  视网膜缺氧耐受机制及视小蕾功能演化研究，发现鸟类视网膜虽无内部血管却通过视小蕾的糖代谢维持内层组织功能，其进化早于高海拔迁徙适应，揭示了特殊血管结构的双重作用。

  这是否标志着我们对癌症治疗的看法发生了转变？至少在实验室里，有证据说明它可能是。

  纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）等机构的研究人员发现，靶向部分“高度可塑性”细胞亚群，有望增强现有疗法的效果，并阻止侵袭性肿瘤的形成。这项研究成果于1月21日发表在《Nature》杂志上。

  研究人员发现了一种从干细胞中培养辅助性T细胞的可靠方法，解决了基于免疫的癌症治疗的主要挑战。辅助性T细胞作为免疫系统的协调者，帮助其他免疫细胞更持久、更顽强地战斗。研究小组发现了如何精确控制一个决定T细胞形成类型的关键信号。这一进步有几率会使现成的细胞疗法更便宜、更快、更容易获得。

  随着阿尔茨海默病（AD）患者从轻度认知障碍阶段过渡到中度和重度痴呆，复杂意识恶化，但较低水平的感觉意识相对维持。

  科学家们发现，鼻腔细胞是抵御普通感冒的第一道防线，在感染后很快就会共同阻止鼻病毒。快速的抗病毒反应可以在症状出现之前阻止病毒。如果这种反应减弱或延迟，病毒就会传播并引起炎症和呼吸问题。这项研究强调了为什么身体的反应比病毒本身更重要。

  随着DNA纳米结构日趋复杂，其高产率和高品质制备面临挑战。本研究探索利用“人工进化遗传信息系统（AEGIS）”的12种核苷酸单元构建新型纳米结构。通过“胖型”和“瘦型”碱基对设计，研究人员成功组装出耐热性和酶稳定性明显地增强的纳米管与二维晶格，并发现其具备自主相分离特性。该工作为DNA纳米技术在生物医学和材料科学中的应用提供了新范式。

  本研究针对癌症中由癌基因超转录引发的转录应激导致DNA双链断裂(DSBs)这一关键科学问题，通过sBLISS等技术绘制了转录应激图谱，发现超级增强子(SE)活动决定转录应激位点分布，γH2AX标记的DSBs具有高修复周转率且易引发突变，揭示了SE通过调控转录应激影响癌基因组稳定性的新机制。

  本研究针对肺腺癌中炎症性细胞死亡通路被抑制的机制展开探索，发现RIPK3表达受DNA甲基化调控，其下调导致肿瘤微环境中免疫细胞浸润减少，从而促进肿瘤进展。通过多组学分析与基因编辑模型，研究证实RIPK3通过调控免疫微环境发挥抑癌作用，为肺癌免疫治疗提供了新靶点。

  本研究针对旧石器时代社会网络地理范围证据稀缺的问题，通过地球化学分析证实了Solutrean时期伊比利亚中部Peña Capón遗址的石器原料源自600–700公里外的法国西南部，揭示了末次盛冰期狩猎采集者维持了跨越地理屏障的大规模社会网络长达约1400年，表明石器可能作为象征物交换以巩固远距离社会联系并作为风险缓冲机制。

  本研究针对早期人类工具组合中稀有保存的有机质敲击工具（如骨、角器）问题，报道了在英国Boxgrove遗址发现的~48万年前阿舍利（Acheulean）时期的象牙精加工工具。研究人员通过技术学、痕迹学及埋藏学分析，证实该象牙碎片被刻意打制成软锤，用于修整燧石工具边缘，标志着欧洲最早的确凿象牙利用证据及象牙作为敲击工具的首次明确记录，为理解中更新世古人类技术适应性与生存策略提供了关键见解。

  本研究针对尤文肉瘤（EwS）中肿瘤细胞异质性及转移机制不清的问题，通过单细胞测序和功能实验，揭示了TGFβ信号通路通过正反馈环路诱导并维持CAF样肿瘤细胞的转录混合状态。研究之后发现TGFβ2自分泌信号可促进细胞侵袭而不影响增殖，为理解EwS转移提供了新视角，对开发靶向治疗策略具备极其重大意义。

  优化设计的HLA/肽特异性CAR-T细胞在根除实体瘤方面优于TCR-T细胞

  本研究针对实体瘤治疗中肿瘤特异性HLA/肽复合物(pHLA)靶向难题，系统比较了靶向HLA-A2/MAGEA4230–239的TCR-T与CAR-T细胞的抗肿瘤效能。研究之后发现虽然TCR-T细胞对低密度pHLA更敏感，但CAR-T细胞通过协同刺激信号实现更强的肿瘤消退效果。通过激活41BB通路或IL-2信号可有效改善TCR-T细胞的持久性，为优化pHLA靶向策略提供了重要理论依据。

  本研究针对结核肉芽肿微环境中宿主-病原体互作机制不清的问题，通过建立斑马鱼坏死性肉芽肿模型，结合双RNA测序技术揭示中性粒细胞通过激活细菌DevR调节子促进结核分枝杆菌生存的新机制。研究之后发现肉芽肿内中性粒细胞存在功能异质性，并鉴定出细菌在坏死核心中特异性诱导的钾离子转运、rpf基因等适应模块，为宿主导向疗法提供新靶点。论文发表于《Science Advances》，对理解结核持久感染具备极其重大科学意义。

  行星自转减速对海洋营养循环与氧化的调控作用及其对地球与类地行星宜居性的影响

  本研究针对行星自转速率怎么样影响海洋环流及生物地球化学循环这一关键科学问题，通过三维地球系统模型cGEnIE与大气环流模型ExoPlaSim的耦合模拟，系统探讨了自转周期（Prot）从12小时至48小时变化对风生上升流、营养盐输送、初级生产力和海洋氧化的综合效应。研究之后发现，减慢自转明显地增强全球海洋通风和营养盐循环效率，提升光合作用产氧量，但在低氧大气条件下会加剧海-气O2通量，影响表层溶解氧浓度。该研究揭示了地球自转历史可能作为表面氧化的长期背景控制因素，为理解动物演化及系外行星宜居性提供了新视角。

  耶路撒冷希伯来大学的研究人员近日发现，癌细胞中最强大的遗传“开关”——超级增强子，会驱动异常高的基因活性。这种高速运转会给DNA带来压力，并可能会引起危险的双链断裂。

  本文聚焦于肝细胞癌（HCC）中TFAM（线粒体转录因子A）缺失如何通过调控代谢重编程促进肿瘤发生这一前沿科学问题。研究人员通过系统的分子生物学、细胞模型及动物实验，揭示了TFAM缺失意外地解除了对磷酸戊糖途径（PPP）关键限速酶G6PD（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶）的抑制，诱导其发生寡聚化并明显地增强活性，从而驱动HCC的恶性进展。该研究不仅阐明了线粒体功能紊乱与胞质代谢通路交叉对话的新机制，还为靶向代谢脆弱性治疗肝癌提供了新的理论依照和潜在靶点，具备极其重大的转化医学意义。

  琥珀酸脱氢酶B的棕榈酰化通过H3K27ac-PD1轴促进胰腺癌中的T细胞耗竭

  DHHC5通过调控SDHB棕榈酰化促进琥珀酸生成，抑制T细胞抗肿瘤免疫，设计肽段CPP-S1可阻断该通路并增强抗PD1疗效。